Μετά την περσινή απουσία του από το US Open (δεν του επιτράπηκε να συμμετάσχει λόγω μη εμβολιασμού για τον κορονοϊό), ο Νόβακ Τζόκοβιτς επέστρεψε με νίκη στα κορτ της Νέας Υόρκης. Ο Σέρβος τενίστας επιβλήθηκε εύκολα του Γάλλου Αλεξάντρ Μιλέρ με 6-0, 6-2, 6-3 σε 1 ώρα και 35 λεπτά, προκρίθηκε στο 2ο γύρο και εξασφάλισε ήδη την επάνοδό του στην κορυφή της παγκόσμιας κατάταξης. Κι αυτό γιατί, ο «Νόλε» προσθέτει βαθμούς από το φετινό US Open (δεδομένου ότι πέρυσι δεν πήρε μέρος), ενώ ο Ισπανός Κάρλος Αλκαράθ μπορεί στην καλύτερη περίπτωση απλά να διατηρήσει τους βαθμούς που κέρδισε πέρυσι, όταν κατέκτησε το τουρνουά.
Επόμενος αντίπαλος του Τζόκοβιτς θα είναι ο Ισπανός Μπερναμπέ Θαπάτα (Νο 76 στην παγκόσμια κατάταξη), ο οποίος νίκησε τον Αμερικανό Ιθαν Κουίν 6-4, 6-4, 6-3.
Η πρώτη μεγάλη έκπληξη του τουρνουά στο απλό ανδρών ήταν ο αποκλεισμός του Δανού Χόλγκερ Ρούνε, Νο4 στον κόσμο, ο οποίος ηττήθηκε από τον Ισπανό Ρομπέρτο Καρμπάγες Μπαένα 6-3, 4-6, 6-3, 6-2. Δυσκολίες αντιμετώπισε και ο περσινός φιναλίστ του US Open, ο Νορβηγός Κάσπερ Ρούουντ (Νο5), ο οποίος χρειάστηκε τέσσερα σετ και δύο κερδισμένα τάι-μπρέικ για να ξεπεράσει το εμπόδιο του Αμερικανού Εμίλιο Νάβα (7-6, 3-6, 6-4, 7-6).
Στις γυναίκες, η Πολωνή Ιγκα Σφιόντεκ ξεκίνησε την προσπάθεια υπεράσπισης του τίτλου της χάνοντας μόλις ένα γκέιμ απέναντι στη Ρεμπέκα Πέτερσον από τη Σουηδία (6-0, 6-1). Εξίσου εύκολο έργο είχε η Ελενα Ριμπάκινα από το Καζακστάν (Νο4), η οποία επιβλήθηκε της Ουκρανής Μάρτα Κόστιουκ 6-2, 6-1, ενώ αντίθετα η Αμερικανίδα Κοκο Γκοφ (Νο6) χρειάστηκε σχεδόν τρεις ώρες και ανατροπή για να ξεπεράσει το εμπόδιο της Γερμανίδας Λάουσα Ζίγκεμουντ (3-6, 6-2, 6-4). Στην επιστροφή της σε τουρνουά γκραν σλαμ μετά από 3,5 χρόνια και τη γέννηση δύο παιδιών, η Καρολίν Βοζνιάκι από τη Δανία, άλλοτε Νο1 του κόσμου, επικράτησε της Ρωσίδας Τατιάνα Προζόροβα με 6-3, 6-2.
